ІНДЕНО[1,2,3-de]ФТАЛАЗІН-3(2H)-ОН ТА ЙОГО АНАЛОГИ – СИНТЕЗ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.18524/2304-0947.2016.1(57).67512Ключові слова:
інденофталазін, синтез, кінази, докінг, прозапальні цитокіни, афінітет, карагінан, набряк, запалення, щуриАнотація
Біоізостерною модифікацією відомого інгібітору та молекулярним докінгом в JNK здійснений дизайн потенційних протизапальних агентів – інденофталазінону (ІФ) та його аналогів. Конденсацією кетокислот з гідразингідратом ці сполуки були синтезовані та досліджена їх активність в тестах in vitro та in vivo. Показано, що попри низький афінітет до JNK, ІФ проявляє значущу протизапальну активність та може розглядатися як сполука-хіт для подальшого створення протизапальних агентів.Посилання
Bogoyevitch M.A., Boehm I., Oakley A., Ketterman A.J., Barr R.K. Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -
Proteins and Proteomics, 2004, vol. 1697, no 1 – 2, pp. 89 – 101. doi:10.1016/j.bbapap.2003.11.016
Bennett B.L., Sasaki D.T., Murray B.W., O'Leary E.C., Sakata S.T., Xu W., Leisten J.C., Motiwala A., Pierce S., Satoh Y., Bhagwat S.S., Manning A.M., Anderson D.W. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, vol. 98, no 24, pp. 13681 – 13686. doi:10.1124/dmd.31.11.1279
Pereira A.C.P., Soares-Martins J.A.P., Leite F.G.G., Da Cruz A.F.P., Torres A.A., Souto-Padrón T., Kroon E.G., Ferreira P.C.P., Bonjardim C.A. SP600125 inhibits Orthopoxviruses replication in a JNK1/2 -independent manner: Implication as a potential antipoxviral. Antiviral Res, 2012, V. 93, no 1. pp. 69 – 77. doi:10.1016/j.antiviral.2011.10.020
Nacken W., Ehrhardt C., Ludwig S. Small molecule inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) possess antiviral activity against highly pathogenic avian and human pandemic influenza A viruses.Biol. Chem, 2012, vol. 393, no 6, pp. 525 – 534. doi: 10.1515/hsz-2011-0270
Zhang H., Niu X., Qian Z., Qian J., Xuan B. The c-Jun N-terminal kinase inhibitor SP600125 inhibits human cytomegalovirus replication. J.Med.Virol, 2015, vol. 87, no 12, pp. 2135 – 2144. doi:10.1002/jmv.24286
Marozin S., Altomonte J., Apfel S., Dinh P.X., De Toni E.N., Rizzani A., Nissler A., Kato N., Schmid R.M., Pattnaik A.K., Ebert O. Posttranslational Modification of Vesicular Stomatitis Virus
Glycoprotein, but Not JNK Inhibition, Is the Antiviral Mechanism of SP600125. J.Virol, 2012, vol.86, no 9, pp. 4844 – 4855. doi:10.1128/JVI.06649-11
Nazarov V.N. Policiklicheskie aromaticheskie uglevodorody v sinteze biologicheski aktivnyh veshhestv: Monografija [Polycyclic aromatic hydrocarbons in the synthesis of biologically active substances].– H.: «BET», 2013. 166 p.
Slovar' organicheskih soedinenij. Stroenie. Fizicheskie i himicheskie svojstva vazhnejshih organicheskih soedinenij i ih proizvodnyh. Tom 2: Eccaine – Myrtillin chloride [Dictionary of Organic Compounds. The constitutions and physical and chemical properties of the principle carbon compounds and their derivatives. Vol 2: Eccaine – Myrtillin chloride]. / Pod red. I.Hejl'borna, G.M. Bjenberi. –M.: Inostrannaja literatura, 1949. 891p. (in Russian)
Fekry Ismail M., El-Bassiouny F.A., Younes H.A. New convenient one-step synthesis of 4-arylphthalaz-1-ones. Tetrahedron, 1984, vol. 40, no 15, pp. 2983 – 2984.
Wharton C.J., Wrigglesworth R. Synthesis and reactions of 2,3-dihydro-oxazolo[2,3-a]isoindol- 5(9bH)-ones. J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1985, pp. 809 – 813.
Tóth G.R., Molnár S., Tamás T., Borbély I. An Efficient Synthesis of 4,5-Dihydro-3(2H)-pyridazinone Derivatives. Synthetic Communications, 1997, vol. 27, no 20, pp. 3513 – 3523.
Reichelt I., Reissig H.U. Eine einfache und flexible Synthese fur 4,5-Dihydro-2H-3-pyridazinone. Synthesis, 1984, no 9, pp. 786 – 787.
Scapin G., Patel S.B., Lisnock J.M., Becker J.W., LoGrasso P.V. The Structure of JNK3 in Complex with Small Molecule Inhibitors: Structural Basis for Potency and Selectivity. Chem. Biol, 2003, vol. 10, no 8, pp. 705 – 712. (http://www.rcsb.org/pdb/files/1PMV.pdb)
Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I., Hanks T.S., Kochetkova I., Pascual D.W., Jutila M.A., Quinn M.T. Identification and Characterization of a Novel Class of c-Jun N-terminal Kinase Inhibitors. Mol. Pharmacol, 2012, vol. 81, № no 6, pp. 832 – 845. doi:10.1124/mol.111.077446
Fabian M.A., Biggs W.H., III, Treiber D.K., Atteridge C.E., Azimioara M.D., Benedetti M.G., Carter T.A., Ciceri P., Edeen P.T., Floyd M., Ford J.M., Galvin M., Gerlach J.L., Grotzfeld R.M.,
Herrgard S., Insko D.E., Insko M.A., Lai A.G., Lelias J.M., Mehta S.A., Milanov Z.V., Velasco A.M., Wodicka L.M., Patel H.K., Zarrinkar P.P., Lockhart D.J. A small molecule-kinase interaction
map for clinical kinase inhibitors. Nat Biotechnol, 2005, vol. 23, no 3, pp. 329 – 336. doi:10.1038/nbt1068
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Вісник Одеського національного університету. Хімія
TЦя робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
Правовласниками опублікованого матеріалу являються авторський колектив та засновник журналу на умовах, що визначаються видавничою угодою, що укладається між редакційною колегією та авторами публікацій. Ніяка частина опублікованого матеріалу не може бути відтворена без попереднього повідомлення та дозволу автора.
Публікація праць в Журналі здійснюється на некомерційній основі. Комісійна плата за оформлення статті не стягується.
