ІНДЕНО[1,2,3-de]ФТАЛАЗІН-3(2H)-ОН ТА ЙОГО АНАЛОГИ – СИНТЕЗ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ

K. V. Bondar, K. О. Klimenko, О. І. Alexandrova, І. А. Kravchenko, I. A. Schepetkin, S. А. Lyakhov

Анотація


Біоізостерною модифікацією відомого інгібітору та молекулярним докінгом в JNK здійснений дизайн потенційних протизапальних агентів – інденофталазінону (ІФ) та його аналогів. Конденсацією кетокислот з гідразингідратом ці сполуки були синтезовані та досліджена їх активність в тестах in vitro та in vivo. Показано, що попри низький афінітет до JNK, ІФ проявляє значущу протизапальну активність та може розглядатися як сполука-хіт для подальшого створення протизапальних агентів.

Ключові слова


інденофталазін; синтез; кінази; докінг; прозапальні цитокіни; афінітет; карагінан; набряк; запалення; щури

Повний текст:

PDF

Посилання


Bogoyevitch M.A., Boehm I., Oakley A., Ketterman A.J., Barr R.K. Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -

Proteins and Proteomics, 2004, vol. 1697, no 1 – 2, pp. 89 – 101. doi:10.1016/j.bbapap.2003.11.016

Bennett B.L., Sasaki D.T., Murray B.W., O'Leary E.C., Sakata S.T., Xu W., Leisten J.C., Motiwala A., Pierce S., Satoh Y., Bhagwat S.S., Manning A.M., Anderson D.W. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, vol. 98, no 24, pp. 13681 – 13686. doi:10.1124/dmd.31.11.1279

Pereira A.C.P., Soares-Martins J.A.P., Leite F.G.G., Da Cruz A.F.P., Torres A.A., Souto-Padrón T., Kroon E.G., Ferreira P.C.P., Bonjardim C.A. SP600125 inhibits Orthopoxviruses replication in a JNK1/2 -independent manner: Implication as a potential antipoxviral. Antiviral Res, 2012, V. 93, no 1. pp. 69 – 77. doi:10.1016/j.antiviral.2011.10.020

Nacken W., Ehrhardt C., Ludwig S. Small molecule inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) possess antiviral activity against highly pathogenic avian and human pandemic influenza A viruses.Biol. Chem, 2012, vol. 393, no 6, pp. 525 – 534. doi: 10.1515/hsz-2011-0270

Zhang H., Niu X., Qian Z., Qian J., Xuan B. The c-Jun N-terminal kinase inhibitor SP600125 inhibits human cytomegalovirus replication. J.Med.Virol, 2015, vol. 87, no 12, pp. 2135 – 2144. doi:10.1002/jmv.24286

Marozin S., Altomonte J., Apfel S., Dinh P.X., De Toni E.N., Rizzani A., Nissler A., Kato N., Schmid R.M., Pattnaik A.K., Ebert O. Posttranslational Modification of Vesicular Stomatitis Virus

Glycoprotein, but Not JNK Inhibition, Is the Antiviral Mechanism of SP600125. J.Virol, 2012, vol.86, no 9, pp. 4844 – 4855. doi:10.1128/JVI.06649-11

Nazarov V.N. Policiklicheskie aromaticheskie uglevodorody v sinteze biologicheski aktivnyh veshhestv: Monografija [Polycyclic aromatic hydrocarbons in the synthesis of biologically active substances].– H.: «BET», 2013. 166 p.

Slovar' organicheskih soedinenij. Stroenie. Fizicheskie i himicheskie svojstva vazhnejshih organicheskih soedinenij i ih proizvodnyh. Tom 2: Eccaine – Myrtillin chloride [Dictionary of Organic Compounds. The constitutions and physical and chemical properties of the principle carbon compounds and their derivatives. Vol 2: Eccaine – Myrtillin chloride]. / Pod red. I.Hejl'borna, G.M. Bjenberi. –M.: Inostrannaja literatura, 1949. 891p. (in Russian)

Fekry Ismail M., El-Bassiouny F.A., Younes H.A. New convenient one-step synthesis of 4-arylphthalaz-1-ones. Tetrahedron, 1984, vol. 40, no 15, pp. 2983 – 2984.

Wharton C.J., Wrigglesworth R. Synthesis and reactions of 2,3-dihydro-oxazolo[2,3-a]isoindol- 5(9bH)-ones. J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1985, pp. 809 – 813.

Tóth G.R., Molnár S., Tamás T., Borbély I. An Efficient Synthesis of 4,5-Dihydro-3(2H)-pyridazinone Derivatives. Synthetic Communications, 1997, vol. 27, no 20, pp. 3513 – 3523.

Reichelt I., Reissig H.U. Eine einfache und flexible Synthese fur 4,5-Dihydro-2H-3-pyridazinone. Synthesis, 1984, no 9, pp. 786 – 787.

Scapin G., Patel S.B., Lisnock J.M., Becker J.W., LoGrasso P.V. The Structure of JNK3 in Complex with Small Molecule Inhibitors: Structural Basis for Potency and Selectivity. Chem. Biol, 2003, vol. 10, no 8, pp. 705 – 712. (http://www.rcsb.org/pdb/files/1PMV.pdb)

Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I., Hanks T.S., Kochetkova I., Pascual D.W., Jutila M.A., Quinn M.T. Identification and Characterization of a Novel Class of c-Jun N-terminal Kinase Inhibitors. Mol. Pharmacol, 2012, vol. 81, № no 6, pp. 832 – 845. doi:10.1124/mol.111.077446

Fabian M.A., Biggs W.H., III, Treiber D.K., Atteridge C.E., Azimioara M.D., Benedetti M.G., Carter T.A., Ciceri P., Edeen P.T., Floyd M., Ford J.M., Galvin M., Gerlach J.L., Grotzfeld R.M.,

Herrgard S., Insko D.E., Insko M.A., Lai A.G., Lelias J.M., Mehta S.A., Milanov Z.V., Velasco A.M., Wodicka L.M., Patel H.K., Zarrinkar P.P., Lockhart D.J. A small molecule-kinase interaction

map for clinical kinase inhibitors. Nat Biotechnol, 2005, vol. 23, no 3, pp. 329 – 336. doi:10.1038/nbt1068


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Bogoyevitch M.A., Boehm I., Oakley A., Ketterman A.J., Barr R.K. Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Proteins and Proteomics. – 2004. – Vol. 1697, N 1 – 2. P. 89 – 101. doi:10.1016/j.bbapap.2003.11.016


2. Bennett B.L., Sasaki D.T., Murray B.W., O’Leary E.C., Sakata S.T., Xu W., Leisten J.C., Motiwala A., Pierce S., Satoh Y., Bhagwat S.S., Manning A.M., Anderson D.W. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2001. – Vol. 98, № 24. – P. 13681 – 13686. doi:10.1124/dmd.31.11.1279


3. Pereira A.C.P., Soares-Martins J.A.P., Leite F.G.G., Da Cruz A.F.P., Torres A.A., Souto-Padrón T., Kroon E.G., Ferreira P.C.P., Bonjardim C.A. SP600125 inhibits Orthopoxviruses replication in a JNK1/2 -independent man-ner: Implication as a potential antipoxviral. // Antiviral Res. – 2012. – V. 93, № 1. – P. 69 – 77. doi:10.1016/j.antiviral.2011.10.020


4. Nacken W., Ehrhardt C., Ludwig S. Small molecule inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) possess antiviral activity against highly pathogenic avian and human pandemic influenza A viruses. // Biol. Chem. –2012. – Vol. 393, № 6. – P. 525 – 534. doi: 10.1515/hsz-2011-0270


5. Zhang H., Niu X., Qian Z., Qian J., Xuan B. The c-Jun N-terminal kinase inhibitor SP600125 inhibits human cytomegalovirus replication. // J. Med. Virol. – 2015. – Vol. 87, № 12. – P. 2135 – 2144. doi: 10.1002/jmv.24286


6. Marozin S., Altomonte J., Apfel S., Dinh P.X., De Toni E.N., Rizzani A., Nűssler A., Kato N., Schmid R.M., Pattnaik A.K., Ebert O. Posttranslational Modification of Vesicular Stomatitis Virus Glycoprotein, but Not JNK Inhibition, Is the Antiviral Mechanism of SP600125 // J. Virol. – 2012. – Vol. 86, № 9. – P. 4844 – 4855.
doi:10.1128/JVI.06649-11


7. Назаров В.Н. Полициклические ароматические углеводороды в синтезе биологически активных веществ: Монография. – Х.: «БЭТ», 2013. – 166с.


8. Словарь органических соединений. Строение. Физические и химические свойства важнейших органических соединений и их производных. Том 2: Eccaine – Myrtillin chloride. / Под ред. И.Хейльборна, Г.М.Бэнбери.–М.: Иностранная литература, 1949. – 891с.


9. Fekry Ismail M., El-Bassiouny F.A., Younes H.A. New convenient one-step synthesis of 4-arylphthalaz-1-ones
// Tetrahedron. – 1984. – Vol. 40, № 15. – P. 2983 – 2984. doi:10.1016/S0040-4020(01)91312-2


10. Wharton C.J., Wrigglesworth R. Synthesis and reactions of 2,3-dihydro-oxazolo[2,3-a]isoindol-5(9bH)-ones // J. Chem. Soc., Perkin Trans.1. – 1985. – P. 809 – 813. doi: 10.1039/P19850000809


11. Tóth G.R., Molnár S., Tamás T., Borbély I. An Efficient Synthesis of 4,5-Dihydro-3(2H)-pyridazinone Derivatives
// Synthetic Communications. – 1997. – V. 27, № 20. – P. 3513 – 3523. doi: 10.1080/00397919708007072


12. Reichelt I., Reissig H.U. Eine einfache und flexible Synthese fur 4,5-Dihydro-2H-3-pyridazinone // Synthesis. – 1984., № 9. – P. 786 – 787.


13. Scapin G., Patel S.B., Lisnock J.M., Becker J.W., LoGrasso P.V. The Structure of JNK3 in Complex with Small Molecule Inhibitors: Structural Basis for Potency and Selectivity. // Chem. Biol. – 2003. – Vol. 10, № 8. – P.705 – 712. doi:10.1016/S1074-5521(03)00159-5 (http://www.rcsb.org/pdb/files/1PMV.pdb)


14. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I., Hanks T.S., Kochetkova I., Pascual D.W., Jutila M.A., Quinn M.T. Identification and Characterization of a Novel Class of c-Jun N-terminal Kinase Inhibitors. // Mol. Pharmacol.– 2012. – Vol. 81, № 6. – P. 832 – 845. doi:10.1124/mol.111.077446


15. Fabian M.A., Biggs W.H., III, Treiber D.K., Atteridge C.E., Azimioara M.D., Benedetti M.G., Carter T.A., Ciceri P., Edeen P.T., Floyd M., Ford J.M., Galvin M., Gerlach J.L., Grotzfeld R.M., Herrgard S., Insko D.E., Insko M.A., Lai A.G., Lelias J.M., Mehta S.A., Milanov Z.V., Velasco A.M., Wodicka L.M., Patel H.K., Zarrinkar P.P., Lockhart D.J. A small molecule-kinase interaction map for clinical kinase inhibitors. // Nat. Biotechnol. –2005. – Vol. 23, № 3. – P. 329 – 336. doi:10.1038/nbt1068





DOI: https://doi.org/10.18524/2304-0947.2016.1(57).67512

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.