ВИВЧЕННЯ ВЗАЄМОДІЇ ФАБОМОТИЗОЛУ ДИГІДРОХЛОРИДУ З СИРОВАТКОВИМ АЛЬБУМІНОМ ЛЮДИНИ ФЛУОРЕСЦЕНТНИМ МЕТОДОМ

Анотація

Вивчення зв’язування лікарських засобів з білками стало важливим напрямком досліджень у галузі наук про життя, хімії та клінічної медицини. У фізіологічних умовах досліджували взаємодію in vitro між селективним анксіолітиком, який не належить до класу агоністів бензодіазепінових рецепторів-5-етокси-2-[(2-морфолін-4-ілетил)тіо]-1Н-бензимідазол дигідрохлоридом (фабомотізолом дигідрохлоридом, ФД) та сироватковим альбуміном людини (САЛ) за довжини хвилі збудження 280 нм та при різних температурах (298K і 313K) методом флуоресцентної емісійної спектроскопії. Випромінювання САЛ характеризується широкою смугою за довжини хвилі 348 нм. Результати експерименту показали, що ФД гасить власну флуоресценцію білка в результаті статичної взаємодії в системі САЛ – ФД, що підтверджується зсувами в разностних УФ – спектрах та зменшенням константи зв’язування у системі САЛ – ФД з підвищенням температури. Встановлено константу (lgKA = 6,15 при 298 K) і кількість місць зв’язування у системі САЛ – ФД. Негативні значення зміни ентальпії (ΔHº) та зміни ентропії (ΔSº) можна віднести частково до ван-дер-ваальсових сил та частково до утворення водневих зв’язків. Відповідно до теорії резонансного переносу енергії, встановлено, що середня відстань між донорними і акцепторними молекулами для системи САЛ – ФД становить 1,24 нм. Показано перекриття спектру абсорбції ФД зі спектром флуоресценції САЧ. Отримані дані показують, що ФД може бути використаний як флуоресцентний зонд для протеїнів, які є особливо придатними для виявлення змін локальної полярності. Оскільки фармацевтичні фірми потребують стандартизованих скринінгів для зв’язування з білками на першому етапі створення нового лікарського засобу, таке дослідження взаємодії між САЧ і ФД було б корисним у фармацевтичній промисловості та клінічній медицині.