ТИМОЛОВИЙ ЕСТЕР ГАММА-АМІНОМАСЛЯНОЇ КИСЛОТИ: СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ ПРОТИСУДОМНОЇ АКТИВНОСТІ

M. V. Nesterkina, I. A. Kravchenko

Анотація


Синтезовано естер на основі тимолу та гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) – 2-ізопропіл-5-метилфеніл 4-амінобутират гідрохлорид; його будову підтверджено методами  ІЧ-, 1Н ЯМР спектроскопії та мас-спектрометрії. Протисудомна активність отриманої сполуки вивчена in vivo в інтервалі доз 5-80 мг/кг шляхом визначення мінімальних ефективних доз пентилентетразолу, що викликають клоніко-тонічні судоми та тонічну екстензію. Представлені дані свідчать, що синтезований тимоловий естер ГАМК не відноситься до класичних проліків та демонструє власну фармакологічну активність. Виявлено, що отримане похідне в дозі 20 мг/кг проявляє пролонговану протисудомну дію; при сумісному введенні з гідазепамом в дозі 1 мг/кг спостерігається ефект синергізму.

Ключові слова


тимол, гамма-аміномасляна кислота, естер, протисудомна активність

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Johnston G.A., Hanrahan J.R., Chebib M., Duke R.K., Mewett K.N. Modulation of ionotropic GABA receptors by natural products of plant origin. Adv. Pharmacol., 2006, vol. 54, pp. 285-316. http://dx.doi.org/10.1016/S1054-3589(06)54012-8

Priestley C.M., Williamson E.M., Wafford K.A., Sattelle D.B. Thymol, a constituent of thyme essential oil, is a positive allosteric modulator of human GABAA receptors and a homo-oligomeric GABA receptor from Drosophila melanogaster. Br. J. Pharmacol., 2003, vol. 140, no 8, pp. 1363-1372. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0705542

Mohammadi B., Haeseler G., Leuwer M., Dengler R., Krampfl K., Bufler J. Structural requirements of phenol derivatives for direct activation of chloride currents via GABAA receptors. Eur. J. Pharmacol., 2001, vol. 421, no 2, pp. 85-91. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-2999(01)01033-0

Garcia D.A., Bujons J., Vale C., Suñol C. Allosteric positive interaction of thymol with the GABAA receptor in primary cultures of mouse cortical neurons. Neuropharmacology, 2006, vol. 50, no 1, pp. 25-35. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.07.009

Pozdnev V.F. Activation of carboxylic acids with pyrocarbonates. Esterification of N-acylamino acids with secondary alcohols using di-tret-butylpyrocarbonate – pyridine as the condensing reagents. Russ. J. Bioorganic Chem., 1985, vol. 11, no 6, pp. 725-732.

Deyn P.P., D’Hooge R., Marescau B., Pei Y-Q. Chemical models of epilepsy with some reference to their applicability in the development of anticonvulsants. Epilepsy Research, 1992, no 12, pp. 87-110. doi:10.1016/0920-1211(92)90030-W

Löscher W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs. Seizures, 2011, vol. 20, pp. 359-368. http://dx.doi.org/10.1016/j.seizure.2011.01.003

Sancheti J., Shaikh M.F., Chaudhari R., Somani G., Patil S., Jain P., Sathaye S. Characterization of anticonvulsant and antiepileptogenic potential of thymol in various experimental models. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 2014, vol. 387, no 1, pp. 59-66. http://dx.doi.org/10.1007/s00210-013-0917-5

Offermanns S., Walter R. Encyclopedia of molecular pharmacology. New York, Springer, 2008. 1344 p.

Kelly J. Principles of CNS drug development: from test tube to patient. UK, John Wiley & Sons, 2009. 304 p.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Johnston G.A., Hanrahan J.R., Chebib M., Duke R.K., Mewett K.N. Modulation of ionotropic GABA receptors by natural products of plant origin // Adv. Pharmacol. – 2006. – V.54. – P. 285-316. doi:10.1016/S1054-3589(06)54012-8

 

2. Priestley C.M., Williamson E.M., Wafford K.A., Sattelle D.B. Thymol, a constituent of thyme essential oil, is apositive allosteric modulator of human GABAA receptors and a homo-oligomeric GABA receptor from Drosophila melanogaster // Br. J. Pharmacol. – 2003. – V.140, №8. – P. 1363-1372. doi:10.1038/sj.bjp.0705542

 

3. Mohammadi B., Haeseler G., Leuwer M., Dengler R., Krampfl K., Bufler J. Structural requirements of phenol derivatives for direct activation of chloride currents via GABAA receptors // Eur. J. Pharmacol. – 2001. – V.421, №2. – P. 85-91. doi:10.1016/S0014-2999(01)01033-0

 

4. Garcia D.A., Bujons J., Vale C., Suñol C. Allosteric positive interaction of thymol with the GABAA receptor in primary cultures of mouse cortical neurons // Neuropharmacology. – 2006. – V.50, №1. – P. 25-35. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.07.009

 

5. Pozdnev V.F. Activation of carboxylic acids with pyrocarbonates. Esterification of N-acylamino acids with secondary alcohols using di-tret-butylpyrocarbonate – pyridine as the condensing reagents // Russ. J. Bioorganic Chem. – 1985. – V.11, №6. – P. 725-732.

 

6. Deyn P.P., D’Hooge R., Marescau B., Pei Y-Q. Chemical models of epilepsy with some reference to their applicability in the development of anticonvulsants // Epilepsy Research. – 1992. − №12. – P. 87-110. doi:10.1016/0920-1211(92)90030-W

 

7. Löscher W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs // Seizures. – 2011. – V.20. – P. 359-368. doi:10.1016/j.seizure.2011.01.003

 

8. Sancheti J., Shaikh M.F., Chaudhari R., Somani G., Patil S., Jain P., Sathaye S. Characterization of anticonvulsant and antiepileptogenic potential of thymol in various experimental models // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. – 2014. − V.387, №1. – P. 59-66. doi:10.1007/s00210-013-0917-5

 

9. Offermanns S., Walter R. Encyclopedia of molecular pharmacology. – New York, 2008. – P. 1344.

 

10. Kelly J. Principles of CNS drug development: from test tube to patient. – UK, 2009. – P. 304.




DOI: https://doi.org/10.18524/2304-0947.2015.4(56).56695

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.