КІНЕТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ГІДРОЛІЗУ НОВИХ ЕСТЕРІВ 3-ГІДРОКСИ-1,4-БЕНЗДІАЗЕПІН-2-ОНУ ЗА ДОПОМОГОЮ МІКРОСОМАЛЬНОЇ ФРАКЦІЇ ПЕЧІНКИ СВИНІ

O. V. Sevastyanov

Анотація


Досліджено особливості кінетики гідролізу нових естерів 3-гідрокси-1,4-бенздіазепін-2-ону за допомогою виділеної методом низькошвидкісної седиментації в присутності Са2 + мікросомальної фракції печінки свині. Показано повне інгібування естеразної активності мікросомальної фракції печінки свині селективним інгібітором карбоксилестерази – ді-(п-нітрофеніл)-фосфатом, що є доказом участі цього ферменту в гідролізі досліджуваних субстратів. Встановлено нелінійність залежності максимальної швидкості гідролізу Vmax і константи Міхаеліса Kм від довжини ацильного фрагмента в 3 положенні, а також зниження Vmax при введенні замісників в перше положення молекули.


Ключові слова


гідроліз; кінетика; естери; 3-гідрокси-1,4-бенздіазепін-2-они; мікросомальна фракція; печінка свині

Повний текст:

PDF (Русский)

Пристатейна бібліографія ГОСТ


Hosokawa M. Structure and catalytic properties of carboxylesterase isozymes involved in metabolic activation of prodrug // Molecules. – 2008 .- Vol. 13, № 2. – P. 412-431.

Zhu L. M. Applications of pig liver esterases (PLE) in asymmetric synthesis // Tetrahedron. – 1990. –V.46, № 19. – P. 6587-6611.

Redinbo M. R Bencharit S., Potter P. M. Human carboxylesterase 1: from drug metabolism to drug discovery // Biochem. Soc. Transac.– 2003.– V. 31, № 1.– P. 620‑624.

Wadkins R., Morton C., Danks M. Structural constraints affect the metabolism of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] carbonyloxy- camptothecin (CPT-11) by carboxylesterases // Mol. Pharmacol.– 2001. – V. 60, № 2. – P. 355-362.

Satoh T., Hosakawa M. The mammalian carboxylesterases: from molecules to functions // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 1998. – V. 38, № 2. – P. 257-288.

Olkkola K. T., Ahonen J. Midazolam and other benzodiazepines // Handb. Exp. Pharmacol. – 2008. – V. 13, № 2. – P. 412-431.

L. S. Eriksson.Preparation of liver microsomes with high recovery of endoplasmic reticulum and a low grade of contamination // Biochim. et Biophys. Acta. – 1978. – V. 508, № 1. – P. 155-164.

Hartree E. F. Determination of protein: a modification of the Lowry method, that gives a linear photometric response // Anal. Biochem. – 1972. – Vol. 48, № 1. – P. 422-427.

Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975. – 322 с.

Balls A. K., Wood H. N. Acetyl chymotrypsin and its reaction with ethanol // J. Biol. Chem. – 1956.-V.219, № 1. – P. 245-256.

Андронати С. А., Е. А. Шестеренко, О. В. Севастьянов, И. И. Романовская, Е. А. Семенишина, В. И. Павловский.Гидролиз сложных эфиров 7-бром-3-гидрокси-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она микросомальной фракцией печени свиньи //Вісник ОНУ, Сер. Хімія.- 2008.-Т.13, № 11.- С. 37-45.

Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1979. – 280 с.





DOI: https://doi.org/10.18524/2304-0947.2012.2(42).32008

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.